СЪСТАВ: азенапин (като малеат) ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИРОВКА:
Задръжте таблетката под езика си докато се разтвори.

SYCREST  е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни.

Дозировка

Manic епизод

Препоръчителната начална доза на Sycrest като монотерапия е 10 мг два пъти дневно.
Една доза трябва да се приема сутрин и една доза трябва да се приема вечер.
Дозата може да се намали до 5 мг два пъти дневно, според клиничната оценка.
За комбинирана терапия се препоръчва начална доза от 5 мг два пъти дневно.
В зависимост от клиничния отговор и поносимостта на отделния пациент, дозата може да бъде увеличена до 10 мг два пъти дневно.

Допълнителна информация за специални популации

Педиатрична популация

Едно фармакокинетично проучване и кратко проучване термин ефикасност и безопасност са проведени при педиатрична популация (на възраст 10-17 години) с манийни или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство.
Дългосрочната безопасност на Sycrest при деца на възраст под 18 години не е установена. Ограничени данни за безопасността на Sycrest при педиатрични пациенти.

Възрастните хора

Sycrest трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст.
Ограничени данни относно ефикасността при пациенти на възраст 65 години и по-възрастни са на разположение.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Няма опит с азенапин при пациенти с тежка бъбречно увреждане с креатининов клирънс под 15 мл / мин.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане.
Възможността за повишени азенапин плазмените нива не може да се изключи при някои пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) и се препоръчва повишено внимание.
При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C), се наблюдава ръст от 7 пъти на експозицията на азенапин.
По този начин, Sycrest не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Начин на приложение

Таблетката не трябва да бъде отстранен от блистера преди да сте готови да го вземат.
Сухи ръце трябва да бъдат използвани, когато докосвате таблетката.
Таблетката не трябва да се прокара пакета таблетка.
Опаковката не трябва да се реже или скъсани.
Разделът с цвят трябва да се отлепи назад и таблетката трябва да се отстранява внимателно. Таблетката не трябва да се чупят.

За да се осигури оптимална абсорбция, на Sycrest сублингвално Таблетката трябва да се поставят под езика и се оставя да се разтвори напълно.
Таблетът ще се разтвори в слюнката в рамките на секунди. Sycrest сублингвални таблетки не трябва да се дъвчат или поглъщат.

 Храненето и пиенето трябва да се избягва в продължение на 10 минути след приложението.

Когато се използва в комбинация с други лекарства, Sycrest трябва да се приема последната.

Лечението с Sycrest не се препоръчва при пациенти, които не могат да се съобразят с този метод на управление, като бионаличността на азенапин при поглъщане е (с форма за орална таблетка <2%) ниска.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти в старческа възраст с деменция, свързана с психоза

Пациенти в старческа възраст с психоза вследствие на деменция, лекувани с антипсихотични вещества, са с повишен риск от смърт.

Sycrest не е одобрен за лечение на пациенти с психоза вследствие на деменция и не се препоръчва за употреба при тази специфична група пациенти.

Невролептичен малигнен синдром

Невролептичен малигнен синдром (NMS), се характеризира с хипертермия, мускулна ригидност, вегетативна нестабилност, нарушено съзнание и повишени нива на серумната креатинфосфокиназа, има съобщения за прием на антипсихотици, включително и азенапин. Допълнителните клинични признаци може да включват миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.

Ако пациент развие признаци и симптоми, показателни за НМС Sycrest трябва да се преустанови.

Припадъци

В клинични проучвания, случаите на изземване понякога бяха съобщени по време на лечение с азенапин.
Следователно, Sycrest трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които имат анамнеза за гърчове или състояния свързани с гърчове.

Самоубийство

Възможността за опит за самоубийство е присъща за психотичните заболявания и биполярно разстройство и с наблюдение на високо-рисковите пациенти трябва да се съпътства лечението.

Ортостатична хипотония

Азенапин може да предизвика ортостатична хипотония и синкоп, особено в началото на лечението, което вероятно отразява неговите α1-адренергичен антагонистични свойства.
Пациентите в напреднала възраст са особено изложени на риск за преживяване на ортостатична хипотония.
В клинични проучвания, за случаи на синкоп понякога бяха съобщени по време на лечение с Sycrest.
Sycrest трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст и при пациенти с известно сърдечно-съдово заболяване (например, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда или исхемия, проводни нарушения), мозъчно-съдова болест или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр обезводняване или хиповолемия).

Късна дискинезия

Лекарствени продукти с антагонисти на допаминовите рецептори се свързват с индуциране на тардивна дискинезия, характеризираща се с ритмични, неволеви движения, предимно на езика и / или лицето.
В клинични проучвания, случаите на късна дискинезия понякога бяха съобщени по време на лечение с азенапин.
Появата на екстрапирамидни симптоми е рисков фактор за късна дискинезия.
Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия при пациент на Sycrest, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.

Хиперпролактинемия

Повишение на пролактина нива са наблюдавани при някои пациенти с Sycrest.
В клинични проучвания, имаше няколко нежелани реакции, свързани с анормални нива на пролактин, съобщени.

QT интервала

Клинично значимо удължаване на QT не изглежда да е свързано с азенапин.
Необходимо е повишено внимание, когато се предписва Sycrest при пациенти с известно сърдечно-съдово заболяване или фамилна анамнеза за удължен QT, както и при едновременната употреба с други лекарствени продукти, смята, че удължават QT интервала.

Хипергликемия и захарен диабет

Хипергликемия или обостряне на съществуващ диабет е от време на време по време на лечение с азенапин.
Оценка на връзката между аномалии атипични антипсихотични използване на глюкозата и се усложнява от възможността за повишен риск фон на захарен диабет при пациенти с шизофрения или биполярно разстройство и увеличаване на честотата на захарен диабет в общата популация.
Подходящо клинично мониториране е препоръчително при пациенти с диабет и при пациенти с рискови фактори за развитие на захарен диабет.

Дисфагия

Езофагеален неподвижност и аспирация се свързват с лечението с антипсихотици.
Случаи на дисфагия понякога са съобщени при пациенти, лекувани с Sycrest.

Регулиране на телесната температура

Нарушават способността на организма да намалява телесната температура е бил предоставен на антипсихотични лекарства.
При клиничните изпитвания, се стига до заключението, че клинично значимо телесна температура дезрегулация не изглежда да е свързано с азенапин.
Препоръчват се подходящи грижи, когато се предписва Sycrest за пациенти, които ще бъдат условията, живеещи в които могат да допринесат за повишаване на телесната температура, например усилени физически упражнения, излагане на прекомерна горещина, получаващи едновременно лекарствени продукти с антихолинергично действие, или са дехидратирани.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане

Експозиция азенапин се увеличава 7 пъти при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C). Следователно, Sycrest не се препоръчва при тези пациенти.

Болест на Паркинсон и деменция с телца на Леви

Лекарите трябва внимателно да преценят риска спрямо ползата, когато предписват антипсихотични лекарствени продукти, включително Sycrest, при пациенти с болестта на Паркинсон или с деменция с телца (ДТЛ), тъй като и двете групи може да има повишен риск от развитие на невролептичен малигнен синдром, както и повишена чувствителност към антипсихотици.
Проявите на тази повишена чувствителност може да включват обърканост, замъглено съзнание, постурална нестабилност с чести падания в допълнение към екстрапирамидна симптоматика.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Се имат предвид основните ефекти на азенапин върху централната нервна система (ЦНС) , трябва да се внимава, когато се приема в комбинация с други централно действащи лекарствени продукти.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да избягват алкохол, докато приемате Sycrest.

Потенциал на други лекарства да повлияят Sycrest

Азенапин се елиминира предимно чрез директно глюкурониране от UGT1A4 и оксидативен метаболизъм чрез цитохром Р450 (предимно CYP1A2). Са изследвали потенциалните ефекти на инхибитори и индуктор на няколко от тези ензимни пътища за фармакокинетиката азенапин, специално флувоксамин (CYP1A2 инхибитор), пароксетин (инхибитор на CYP2D6), имипрамин (CYP1A2 / 2С19 / 3A4 инхибитор), циметидин (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 инхибитор), карбамазепин (CYP3A4 / 1A2 индуктори) и валпроат (UGT инхибитор). С изключение на флувоксамин, нито една от взаимодействащи лекарствени продукти е довело до клинично значими промени във фармакокинетиката на азенапин.

По време на комбинираното лечение с еднократна доза азенапин 5 мг, 25 мг два пъти дневно флувоксамин доведе до увеличаване на азенапин AUC на 29%.
Пълният терапевтична доза на флувоксамин се очаква да произведе по-голямо увеличение в азенапин плазмени концентрации.
Следователно, едновременното прилагане на азенапин и флувоксамин трябва да се подхожда с повишено внимание.

Потенциал за Sycrest да повлияе на други лекарства

Поради своя α1-адренергичен антагонизъм с потенциал за индуциране на ортостатична хипотония (виж точка 4.4), Sycrest може да засили действието на някои антихипертензивни средства.

Азенапин може да антагонизира ефекта на леводопа и допаминови агонисти.
Ако се счита за необходимо тази комбинация, най-ниската ефективна доза от всяко лекарство трябва да се предписва.

Ин витро проучвания показват, че азенапин инхибира слабо CYP2D6.
Клинични проучвания за лекарствени взаимодействия, изследващи ефектите на потискане на CYP2D6 от азенапин показаха следните резултати:

След едновременно приложение на декстрометорфан и азенапин при здрави индивиди, съотношението декстрорфан / декстрометорфан (DX / DM) като маркер за активността на CYP2D6 не е измерено.
Показателен за инхибиране на CYP2D6, лечение с азенапин 5 мг два пъти дневно води до фракционно намаляване на съотношението DX / DM до 0,43.
В същото проучване, лечението с пароксетин 20 мг дневно намалява съотношението DX / DM до 0,032.

В отделно проучване, едновременното приложение на еднократна 75-мг доза имипрамин с един 5-мг доза азенапин не повлияват плазмените концентрации на метаболита дезипрамин (субстрат на CYP2D6).

Едновременното приложение на еднократна 20-мг доза пароксетин (субстрат на CYP2D6 и инхибитор) по време на лечение с 5 мг азенапин два пъти дневно при 15 здрави мъже доброволци е довело до почти 2-кратно повишаване на експозицията на пароксетин.

Ин виво азенапин изглежда е най-слаб инхибитор на CYP2D6. Въпреки това, азенапин може да повиши инхибиторните ефекти на пароксетин по своя метаболизъм.

Следователно, Sycrest трябва да се прилагат внимателно с лекарствени продукти, които са субстрати, така и инхибитори на CYP2D6.

За да се осигури оптимална абсорбция, храненето и пиенето трябва да се избягва в продължение на 10 минути след приложението.

Бременност

Няма достатъчно данни за употребата на Sycrest при бременни жени.
Азенапин не е тератогенен при изследвания върху животни.
Не са открити при майката и ембрионални токсични ефекти при проучвания върху животни

Новородени, изложени на антипсихотици (включително Sycrest) през третия триместър на бременността има риск от нежелани лекарствени реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на абстиненция, които могат да варират по тежест и продължителност следващата доставка.
Има съобщения за случаи на възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторен дистрес, или хранене разстройство при новородени. Затова, новородените трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Sycrest не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост и само ако потенциалната полза надхвърля потенциалния риск за плода.

Кърменето

Азенапин се отделя в млякото на плъхове по време на кърмене.
Не е известно дали азенапин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Препоръчва се жените, получаващи Sycrest не трябва да кърмят.

Плодородие

Няма увреждане на фертилността е наблюдавано при неклинични проучвания

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Азенапин може да предизвика сънливост и седация.
Следователно, пациентите трябва да бъдат предупредени за работа с машини, включително моторни превозни средства, докато не са напълно сигурни, че лечението Sycrest не им повлияе отрицателно.

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции по време на лечение с азенапин са сомнолентност и тревожност.

Табличен списък на нежеланите реакции

Честотата на нежеланите лекарствени реакции (НЛР), свързани с азенапин терапия са дадени по-долу.
В таблицата се основава на нежеланите събития, съобщени по време на клинични изпитвания и / или употреба след пускането на пазара.

Всички НЛР са изброени по класове системи органи и честота; много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 до <1/10), нечести (≥1 / 1 000 до <1/100), редки (≥1 / 10 000 до <1 / 1,000), а не честота (не може да бъде определена от наличните данни).
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тежестта.

Честотата на нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на пост-маркетинговия период не може да се определи, тъй като те са получени от спонтанни съобщения. Следователно, честотата на тези нежелани реакции са квалифицирани като "не се знае".

Органни класове	Много чести	Общ	Необикновен	Рядък	Не е известно
Нарушения на кръвта и лимфната система				Неутропения
Нарушения на имунната система					Алергични реакции
Нарушения на метаболизма и храненето		Увеличаване на теглото Повишен апетит	Хипергликемия
Психични нарушения	Безпокойство
Нарушения на нервната система	Сънливост	Дистония Акатизия Дискинезия Паркинсонизъм Седация Виене на свят Дисгеузия	Синкоп Припадък Екстрапирамидни нарушения Дизартрия	Невролептичен малигнен синдром	Синдром на неспокойните крака
Нарушения на очите				Настаняване разстройство
Сърдечни нарушения			Синусова брадикардия Бедрен блок Удължено електрокардиограма QT Синусова тахикардия
Съдови нарушения			Ортостатична хипотония Хипотонията
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения				Белодробна емболия
Стомашно-чревни нарушения		Хипоестезия устната	Подуване на езика Дисфагия Глосодиния Парестезия устната		Гадене Орални лезии на лигавицата (язвички, мехури и възпаление) Саливация
Билиарни нарушения		Увеличена аланин аминотрансфераза
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан и		Мускулна ригидност		Рабдомиолизата
Бременност, следродилен период и перинатални състояния					Синдром на абстиненция неонатална (виж 4.6)
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата			Сексуална дисфункция Аменорея	Гинекомастия Галакторея
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение		Умора

Описание на избрани нежелани реакции

Екстрапирамидни симптоми (EPS)

В клинични проучвания, честотата на екстрапирамидни симптоми при пациенти, лекувани с азенапин е по-висока в сравнение с плацебо (15,4% срещу 11,0%).

От краткосрочен план (6 седмици) шизофрения проучвания изглежда, че една връзка доза-отговор за акатизия при пациенти, лекувани с азенапин, и за паркинсонизъм имаше тенденция към нарастване с по-високи дози.

Въз основа на малък фармакокинетично проучване, педиатрични пациенти се появяват, за да бъдат по-чувствителни към дистония с начална дозировка с азенапин, когато постепенно график увеличаване на дозата не е била последвана .
Честотата на дистония при педиатрични клинични проучвания с помощта на постепенно увеличаване на дозата, е подобен на този, наблюдаван при възрастни проучвания ..

Повишаване на теглото

В комбинираните краткосрочни и дългосрочни шизофрения и биполярно опитите мания при възрастни, средната промяна в телесното тегло при азенапин е 0,8 кг.
Делът на лицата с клинично значимо повишаване на теглото (≥ 7% увеличение на теглото от изходното ниво до крайната точка) в краткосрочни проучвания шизофрения е било 5,3% за азенапин в сравнение с 2,3% при плацебо.
Делът на лицата с клинично значимо повишаване на теглото (≥ 7% увеличение на теглото от изходното ниво до крайната точка) в краткосрочни биполярни опитите мания е била 6,5% за азенапин в сравнение с 0,6% при плацебо.

В опит 3-седмично, плацебо-контролирано, рандомизирано, с фиксирана доза ефикасност и безопасност при педиатрични пациенти от 10 до 17-годишна възраст с биполярно I разстройство, средната промяна от изходните стойности, в тегло за плацебо и азенапин 2,5 mg, 5 mg и 10 мг два пъти дневно, 0.48, 1.72, 1.62 и 1.44 кг, съответно.
Процентът на лицата с наддаване клинично значимо тегло (> 7% увеличение на теглото от изходното ниво до крайната точка) е 14,1% за азенапин 2,5 мг два пъти дневно, 8,9% за азенапин 5 мг два пъти дневно и 9,2% за азенапин 10 мг два пъти дневно, в сравнение до 1,1% при плацебо.

Ортостатична хипотония

Честотата на ортостатична хипотония при пациенти в старческа възраст е 4,1% в сравнение с 0,3% при фаза 2/3 пробен населението комбинираният.

Чернодробните ензими

Преходно, безсимптомно повишаване на чернодробните трансаминази, аланин трансфераза (ALT), аспартат трансфераза (AST) са наблюдавани често, особено в началото на лечението.

Други резултати

Мозъчно-съдови събития са съобщавани при пациенти, лекувани с азенапин но няма доказателства за всяко превишение честота над това, което се очаква при възрастни между 18 и 65-годишна възраст.

Азенапин има анестетични свойства. Oral хипоестезия и орална парестезия може да се появи веднага след приложение и обикновено отшумяват в рамките на 1 час.

Има постмаркетингови съобщения за сериозни реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с азенапин, включително анафилактични / анафилактоидни реакции, ангиоедем, подуване на езика и подути гърлото (фаринкса оток).

Педиатрична популация

Азенапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години.

Клинично значимите нежелани лекарствени реакции, установени при деца биполярни и шизофрения пътеки са сходни с тези, наблюдавани при възрастни с биполярно разстройство и шизофрения проучвания.
Най-честите нежелани реакции (> 5% и най-малко два пъти по-голяма от скоростта на плацебо), докладвани при педиатрични пациенти с биполярно I разстройство, са сънливост, седация, замайване, disgeusia, хипоестезия орална парестезия устно, гадене, повишен апетит, умора, и тегло увеличава.

Най-честите нежелани реакции (част от пациентите, ≥5% и най-малко два пъти на плацебо), докладвани при педиатрични пациенти с шизофрения, са сънливост, седация, акатизия, замайване и хипоестезия устно.
Има статистически значително по-висока честота на пациенти с ≥7% увеличаване на теглото (от изходните стойности,) в сравнение с плацебо (3.1%) за Sycrest 2.5 мг два пъти дневно (9.5%) и Sycrest 5 мг два пъти дневно (13,1%).

Докладват за предполагаеми нежелани реакции.

Докладване подозирани нежелани реакции след разрешение на лекарствения продукт е важно. Тя позволява да се следят непрекъснато баланс на лекарствения продукт полза / риск. Медицинските специалисти се изисква да докладват всеки предполагаем страничен ефект чрез

Предозиране

Няколко случая на предозиране са докладвани в програмата азенапин.
Съобщените приблизително дози са между 15 и 400 мг.
В повечето случаи това не е ясно дали азенапин са били взети под езика. Свързани с лечението нежелани реакции са включвали възбуда и обърканост, акатизия, орофациална дистония, седация и асимптоматични находки в ЕКГ (брадикардия, надкамерни комплекси, интравентрикуларни проводимост закъснение).

Няма специфична информация по отношение на лечението при предозиране с Sycrest.
Няма специфичен антидот на Sycrest.
Следва да се има предвид възможността за различни лекарствени продукти.
Мониториране на сърдечната функция е необходимо за улавяне на възможни аритмии и лечение на предозирането трябва да включва поддържащо лечение, осигуряване на оксигенацията на дихателните пътища и вентилация, както и назначаването на симптоматично лечение.
Хипотонията и циркулаторен колапс трябва да бъдат лекувани със съответните мерки, като интравенозни течности и / или симпатикомиметици (не трябва да се използват епинефрин и допамин, тъй като бета-стимулации може да влоши хипотонията в създаването на Sycrest-индуцирана алфа-блокада).
В случай на тежки екстрапирамидни симптоми, антихолинергични лекарства трябва да се прилагат.
Внимателното медицинско наблюдение и мониториране трябва да продължи до възстановяването на пациента.

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: психолептици, антипсихотици, АТС код: N05AH05

Механизъм на действие

Механизмът на действие на азенапин, както с други лекарствени продукти, които имат ефикасност при биполярно разстройство, не е напълно изяснен.
Въпреки това, въз основа на нейната рецепторна фармакология, се предлага, че ефикасността на азенапин се осъществява чрез комбинация от антагонистична активност на D2 и 5-НТ2А рецептори.
Действията на други рецептори, например, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2С, 5-НТ6, 5-НТ7, D3 и α2-адренергичните рецептори, може също да допринесе за клиничните ефекти на азенапин.

Клинична ефикасност

Клинична ефикасност при биполярно I разстройство

Ефикасността на азенапин при лечение на DSM-IV маниен или смесен епизод на биполярно I разстройство със или без психотични прояви са оценени в две подобен дизайн 3-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано (оланзапин) монотерапия проучвания, включващи 488 и 489 пациенти, съответно.
Всички пациенти постигат Диагностичен и статистически наръчник на психичните разстройства, 4-то издание (DSM-IV) диагностичните критерии за биполярно I разстройство, настоящият епизод маниакална (DSM-IV 296.4x), или да се смесва (DSM-IV 296.6x) и имаха Young Mania оценъчна скала (Y-MRS) на полувремето на ≥ 20 при скрининга и изходно ниво. Пациенти с бързото каране на велосипед са изключени от тези проучвания.
Азенапин показва по-висока ефективност както спрямо плацебо при намаляване на симптомите на мания за повече от 3 седмици.
Статистически значима разлика между азенапин и плацебо се наблюдава още през ден 2.

Пациентите от двете основни проучвания 3 седмици бяха изследвани в продължение на още девет седмици на досъдебното разширение.
Поддържането на ефекта по време на епизода след 12-седмично рандомизирано лечение е била демонстрирана в този процес.

Педиатрична популация

Азенапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години.

Безопасността и ефикасността на Sycrest е оценена при 403 педиатрични пациенти с биполярно I разстройство, които са участвали в едно единствено, 3-седмично, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване, от които 302 пациенти са получавали Sycrest при фиксирани дози, вариращи от 2.5 мг до 10 два пъти дневно.
Резултатите от проучването показват статистически значимо предимство за всичките три дози Sycrest в подобряване Mania Rating Scale на Young (YMRS) общата оценка, измерена чрез промяната от изходното ниво до ден 21, в сравнение с плацебо.
Въпреки това, клиничната значимост на резултатите за ефикасност не е установена.
Са на разположение по отношение на ефикасността и безопасността на азенапин при тази популация Не са дългосрочни данни.

Ефикасността на Sycrest не е доказана в 8-седмично, плацебо, двойно-сляпо, рандомизирано, с фиксирана доза проучвания при 306 пациенти в юношеска възраст на възраст 12-17 години с шизофрения в дози 2.5 мг и 5 мг два пъти дневно.

Педиатрични проучвания с Sycrest са извършени с помощта ароматизирани сублингвални таблетки.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с азенапин в една или повече подгрупи на педиатричната популация при биполярно I разстройство .

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

След сублингвално приложение, азенапин се абсорбира бързо, като пиковите плазмени концентрации се постигат в рамките на 0,5 до 1,5 часа.
Абсолютната бионаличност на сублингвално азенапин при 5 мг е 35%. Абсолютната бионаличност на азенапин при поглъщане е ниско (<2% с форма за орална таблетка).
Приемът на вода няколко (2 или 5) минути след азенапин администрация е довело до намаляване (19% и 10%, съответно) експозиция азенапин.
Следователно, храненето и пиенето трябва да се избягва в продължение на 10 минути след приложението .

Разпределение

Азенапин се разпределя бързо и има голям обем на разпределение (около 1700 м), показващ екстензивното екстраваскуларно разпределение.
Азенапин е свързан в голяма степен (95%) с плазмените протеини, включително и с албумин и α1-кисел гликопротеин.

Биотрансформация

Азенапин се метаболизира в голяма степен.
Direct глюкуронирането (с посредничеството на UGT1A4) и цитохром P450 (предимно CYP1A2, с участие на 2D6 и 3A4), медиирана окисление и деметилиране са основните метаболитни пътища за азенапин.
В едно изследване ин виво при хора с радиоактивна азенапин, преобладаващата предприятието, свързани с наркотиците в плазмата е азенапин N ⁺ -глюкуронид; други, включени N-desmethylasenapine, N-desmethylasenapine N-карбамоил глюкуронид и непроменен азенапин в по-малки количества. Sycrest активност се дължи предимно на основното съединение.

Азенапин е слаб инхибитор на CYP2D6. Азенапин не предизвиква индукция на CYP1A2 или CYP3A4 дейности в култивирани човешки хепатоцити.
Едновременното приложение на азенапин с известни инхибитори, индуктори или субстрати на тези метаболитни пътища е проучван в редица проучвания за лекарствени взаимодействия.

Елиминация

Азенапин е висок клирънс съединение с клирънс след интравенозно приложение на 52 л / ч. При проучване за масов баланс, по-голямата част от радиоактивната доза се открива в урината (около 50%) и фекалиите (около 40%), като само малка отделя в изпражненията сума (16.5%) в непроменен вид.
След първоначалния етап по-бързо разпространение, крайният полуживот на азенапин е приблизително 24 часа.

Списък на помощните вещества

Желатин

Манитол (E421)

Специални условия на съхранение

Да се ​​съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия за съхранение.